Специфични и неспецифични имунитет
Тялото има неспецифичен (вродени) имунната защита. който се допълва от специфични (придобита имунна защита), което позволява да устои бактерии, вируси, гъбички, паразити и чужди макромолекули. Защитни функции на акт организъм чрез антиген, т.е.. Е. агенти, които стимулират специфична имунна система, чрез активиране на антиген-специфични Т-лимфоцити (Т клетки) и В-лимфоцити (В клетки). В-лимфоцити се диференцират в плазмени клетки (плазмени клетки), секретиращи антиген-специфични антитела (имуноглобулини, Ig) (В). Ig неутрализирана и опсонизиращата антигени и активира системата на комплемента. Тези механизми гарантират специфичното разпознаване на съответния антиген и неговото последващо отстраняване на неспецифично. Някои от Т- и В-клетки са имунна памет.
лимфоцити без антиген рецептор прекурсори подлагат на предварителна обработка в тимуса (Т) и костен мозък (В). Тези органи произвеждат моноспецифични 108 Т или В-клетки, всяка от които е насочена срещу специфичен антиген. Наивните Т и В клетки, които все още не са се сблъскали антиген, циркулиращи в тялото (периферна кръв лимфен → → лимфната тъкан → кръвта) и се подлагат на клонална експанзия и избор след контакт със специфичен антиген (обикновено в лимфната тъкан). След това клетките започват да се делят бързо, създавайки множество моноспецифичните дъщерни клетки. Потомство диференцират в плазмени клетки (плазмени клетки) или в "въоръжени" Т-клетки, които инициират унищожаването на антигена.
Клонираните заличаване - механизъм за унищожаване на лимфоцитни рецептори, насочени срещу собствените тъкани. След първоначалния контакт с техните антиген autospetsifichnym тези лимфоцити по време на ранните етапи на развитие са унищожени в тимуса или костния мозък. Клонираните заличаване водят до централната имунологична толерантност. Способността на имунната система, за да се направи разграничение между ендогенните и чужди антигени наречени признание ", му-чужденец". Тази способност се формира почти веднага от раждането. Всички вещества, срещани от това време тялото се считат за ендогенни ( "тяхната"), а други са идентифицирани като чужд ( "чужди").
Невъзможност да се прави разлика между ендогенни и екзогенни компоненти проявява като автоимунни заболявания.
В първия контакт с вируса (например, вируса на дребната шарка) не-специфични имунни механизми обикновено не може да предотвратяват вирусната пролиферация и развитие на морбили. Специфична имунна система с Т-убиец (В2) и Ig (първи IgM, последвано от IgG; EOI) реагира бавно ще първичен имунен отговор, или чувствителност. След активирането на имунните функции патоген е унищожен, т. Е. човек възстановява от морбили. Вторичен имунен отговор или чувствителност: в вторична инфекция на специфичен IgG произвежда много по-бързо. Вирусът се унищожава бързо и болестта е вторият път не се развива. Тази форма на защита срещу инфекциозни заболявания се нарича имунитет. Той може да се стигне чрез ваксинация с помощта на специален антиген (активна имунизация). Пасивна имунизация може да се проведе чрез въвеждане на готови Ig (имунен серум).
Неспецифичното имунитет [цитат]
А. Неспецифичното имунната защита, подсилена със специфични антитела
Лизозим и допълнителните фактори, присъстващи в плазмата (А1), както и "естествен" убийци (NK) клетки и фагоцити, по-специално неутрофили и макрофаги, които са получени от моноцити, които мигрират в тъканта (А2), играят важна роля в вродения имунитет. В организма на циркулиращите неутрофили, моноцити и еозинофили. Те имат хемокинови рецептори (например, CXCR1 и 2 за IL-8) и закрепени с помощта на различни хемокини (например, IL-8) към тези сайтове в които бактериите са навлезли (хемотаксис). Тези клетки са способни да мигрират. Те са фиксирани на ендотела (marginatsiya), използвайки селектини, проникне ендотела (диапедеза), абсорбира и щети микроорганизми използват лизозимни оксиданти (например, H2O2), кислородни радикали (О2, OH * и азот (N0) оксид. За тази трябва разцепване (лизис), използвайки микроорганизми ензими лизозоми. Ако антигенът е твърде голяма за разцепване (паразитни червеи и т. д.), тези клетки също ekzotsitiruyutsya други средства, участващи в неспецифичен имунитет (например, протеази и цитотоксични протеини ).
Намаляване на ензими като каталаза и супероксид дисмутаза, концентрация окислител обикновено се поддържа на ниско ниво. Това състояние често се нарушава, особено в активирането на макрофагите (вж. По-долу и BZ), се възползват пълноценно от бактерициден ефект на оксиданти. Въпреки това, има възпаление (A2,4) вреди на клетките, участващи в неспецифични защита, а в някои случаи дори други клетки.
Опсонизиране (А1, 2) е в свързването на opsonins като IgG и комплементен фактор C3b, домени със специфичен антиген по този начин подобрена фагоцитоза. Това е единственият начин да фагоцитозната бактерия с полизахарид обвивка. Фагоцити имат рецептори на повърхността (antigennezavisimogo) IgG Fc-сегмента и за C3b. Така antigensvyazannye C3b и IgG се свързват с техните съответни рецептори, като по този начин свързването на неспецифично процес фагоцитоза с конкретна система за имунната защита. Въглехидратните-свързващи протеини (лектини) плазмените - колектини (например, маноза протеин), които са фиксирани на клетъчните стени на микроби, също действат като opsonins неспецифични.
Комплемента каскада се активира от антигени opsonizovannymi Ig (класически път) и neopsonofilnymi антигени (алтернативен маршрут) (А1). Компоненти на комплемента NWA, С4А и С5а активират базофили и еозинофили (А4). Допълнение компоненти С5 до С9 membrannoatakuyuschy генерират комплекс (MAC), който пробиви и убива (Грам-отрицателни бактерии) по цитолиза (AZ). Тази защита помага форма лизозим (мурамидаза =), ензим, който разрушава бактериалната клетъчна стена, Мюрейн съдържащ. Това се случва в гранулоцити, плазма, лимфа и секрети.
"Естествения" клетки убийци (NK) - са големи гранулирани лимфоцити, специализирана в не-специфична защита срещу вируси, микобактерии, туморни клетки, и т.н. Те признават инфектирани и туморни клетки за "външна повърхност" и защитена от своя Fc-рецептори .. LGG-опсонизиран в повърхностните антигени (антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност, ADCC, AZ). Перфорини, zkzotsitiruemye "естествени" клетки убийци, образуващи пори в стените на целевите клетки, като по този начин се улесни по-нататъшното им лизис (цитолиза). Това не само предотвратява разпространението на патогена (ензим инструмент клетки), но също така (и други вътреклетъчни патогени) други защитни механизми на атака обект прави.
Различни интерферони (IFN) стимулират активността на "естествени" клетки убийци: IFN-а, IFN-p и в по-малка степен, IFN-у. IFN-а и IFN-β освобождава основно от левкоцити и фибробласти, като IFN-у се доставя от активираните Т-клетки и "естествени" клетки убийци. Инфектирани с вирус клетки получава голямо количество интерферон, което води до повишена вирус на неинфектирани клетки на вируси. Дефензините - на цитотоксични пептиди, освободени от фагоцитите. Те могат да имат неспецифична цитотоксичен ефект на патогени, които са устойчиви на "естествени" убийци клетки (например, чрез образуване на йонни канали в мембраните на клетките мишени).
Макрофагите са получени от моноцити, които мигрират в тъканта. Някои макрофаги свободно подвижни (свободни макрофаги), докато други (фиксирани макрофаги), обградени с област, като се намери в чернодробна синус (Купферови клетки), белодробни алвеоли, залепващи червата синус далак, лимфни възли, кожата (Лангерхансови клетки), ставния течност (синовиална А-клетки), мозък (микроглия) или ендотел (например, бъбречна гломерули). мононуклеарната фагоцитна система, боже английски. MPS) - е общ термин за моноцити, циркулиращи в кръвта, макрофагите и циркулиращи в тъканите. Макрофагите разпознават относително неспецифични въглехидратни компоненти върху повърхността на бактериите и ги поглъщат чрез фагоцитоза. Макрофагите активират в случай, че патогени оцеляват в рамките Фагозомът (см. По-долу и BR).
Специфичен имунитет: клетъчно медииран имунен отговор [редактиране]
Б. специфичен имунитет: активиране на Т-клетки
От специфичен клетъчно-медииран имунен отговор при използване на "въоръжени" ефекторни Т клетки изисква активиране на няколко дни, тя се нарича забавен тип имунен отговор. Това изисква участието на специализирани антиген-представящи клетки (АРС): дендритни клетки, макрофаги и В клетки. АРС-третирани клетки и настоящите антигенни пептиди на Т-клетки, свързани с МНС-1 и МНС-LL протеини, като по този начин предава костимулатор сигнал, необходима за активиране на наивни Т клетки. (Гените, кодиращи тези протеини са главния хистосъвместим комплекс (МНС) I (MHC-1) и класове II (МНС-И); HLA [човешки левкоцитен антиген) - приема наименование МНС мъж) заразени дендритни клетки (локализирани инча главно в лимфната тъкан) обикновено действа като АРС. Такова HLA-зависим антиген представяне (В1) включва прилагането на антиген в мястото на свързване на HLA. ICAM [от английски, вътреклетъчен адхезионна молекула) на повърхността на АРС след това се свързва с LFA-1 (един антиген, свързан с лимфоцитната функция) на мембраната на Т клетки. Когато Т-клетки, специфични за антигена, за да се образува комплекс връзка се подобрява и сигналните ARS двойни насърчава активиране и клонална селекция на Т-клетки (В1).
APG двойно сигнал се състои от: 1) за разпознаване на антиген (HLA-зависим антиген I или II клас) с Т-клетъчни рецептори и ко-рецептори, и 2) костно-mulyatornogo сигнал, т.е. свързващ протеин 67 (в) протеин АРС .. CD28 на Т-клетки (В1). CD8 молекула на цитотоксични Т-клетки (Т-клетки = Т-клетки убийци) и CD4 молекулата върху Т хелперни клетки (TH-клетки) функция като ко-рецептори. Когато настъпи свързване на антигена без ко-стимулация (например, в черния дроб, където няма АРС), В-лимфоцити са инактивирани, т.е.. Е. стане енергично и се развива периферна имунен толеранс.
Т клетките могат да получат двойни сигнал ARS от инфектираните макрофаги или В-клетки, което позволява свързването на техните рецептори на антигена (например, насекоми или змийска отрова, или алерген). Dual АРС сигнал предизвиква Т-клетки да секретират интерлевкин-2 (IL-2) и се свързва съответния рецептор на интерлевкин-2 (В1). IL-2 е истински сигнал за тези моноспецифични клонална експанзия на Т клетки. Той работи чрез автокринови и паракринен механизъм.
Използване на IL-2 инхибитори, такива като циклоспорин А, мощен имуносупресия може да бъде постигнато, например, при трансплантация на органи.
По време на клонална експанзия на Т-клетки се диференцират в три "въоръжени" подтип г. Е. цитотоксични Т-клетки (Т-клетки, или Т-клетки-убийци) и тип Т-хелперен I (Th1 клетки) и тип II (Th2 клетки). Тези клетки не се нуждаят от експресират костимулиране и друг вид на адхезионни молекули (VLA-4 на мястото на L-селектин), през които сега са фиксирани върху възпалената тъкан ендотел (по-скоро, отколкото в лимфната тъкан както техните предшественици необучен].
Т-клетки убийци развиват от наивни съдържащ CD8 (CD8 +) Т-клетки след HLA-л-зависим антиген представяне (В2). Ендогенен представяне антиген се случва, когато протеинът абсорбира HLA-I антиген (патоген цитозол протеин) от цитозола на АРС, като обикновено е случаят. В Т-клетъчния рецептор, CD8-асоцииран протеин, убиец Т клетка, способна да разпознава HLA-I - ограничени антигени върху заразения (вирус) ендогенни клетки на туморните клетки и на клетки от трансплантираните органи. Това последователно води до клетъчна апоптоза (програмирана клетъчна смърт), или некроза. Свързването с Fas-лиганд CD95 (= Fas) води до същите като протеаза гранзим В, който навлиза в клетката през порите образувани чрез абсорбира (от екзоцитоза) перфорин (В2).
Когато HLA-П зависим представяне на (В1) антиген от вътреклетъчни везикули (например, абсорбира (от фагоцитозни) бактерии или вирусни белтъци на обвивката, т.е.. Е. Екзогенен представяне антиген), наивни CD4 + Т клетки се трансформират в незрели Т хелпер (7 / UD), които диференцират в Th1 или Т клетки. ТН1 клетки се индуцират възпалителен отговор и насърчаване на активиране на макрофагите използване IFN-у (BZ), докато ТН2 клетки са от съществено значение за активиране на В клетки (В2). Th1 и ТН2 клетки потискат помежду си, така че само един вид клетки на двете ще преобладава в имунния отговор клетъчно-медииран (BR).
В специфичен имунитет: активиране на В клетки
Специфична имунитет: хуморален имунен отговор [редактиране]
Хуморален имунитет - е функция на В-клетки (В1). Многобройни мономери IgD и IgM, прикрепени към повърхността на В-клетки, свързва съответния антиген (IgM в разтвор съществува като пентамер). Получената мрежа antigensvyazannyh LG води до интернализация (абсорбция) и обработен антиген-антитяло комплекс в В-клетките. Обаче, В клетъчно активиране изисква втори сигнал, който може да бъде доставен директно маршрут от thimic-независим (TI, от английски, independ) антиген (например, бактериален полизахарид) или косвено - от ТН2 kpetok ако тимус-зависими (TD, от английски, зависи) антиген , В последния случай, В-клетките предават HLA-LL-ограничен антиген TD ТН2 клетки (В2). Когато C04 свързани Т-клетъчен рецептор (TCR) ТН2 клетки разпознават антиген на повърхността на ТН2 клетки експресират CD40 лиганд (CD40 лиганди се свързват към CD40 протеини на повърхността на В-клетки) и секретират IL-4. CD40 лиганд и IL-4 (наричан по-нататък IL-5 и IL-6) стимулиране на клонова селекция на В клетки, секрецията на IgM и тяхната диференциация в плазмени клетки (EOI). превключване LG клас може да настъпи преди диференциация, т. е. като се използва алтернативен сплайсинг на ДНК може да бъде изразена различни видове тежки вериги LG. Следователно, IgM се превръща в IgA, IgG или IgE. Всички типове LG, получени от клонинг на В-клетки, са моноспецифични към същия антиген. Плазмените клетки, образувани след преминаване класове, произвеждат само един тип имуноглобулин.