Инактивираните ваксини 1
Това е най-сложен състав биологични.
За тях по принцип са използвани епизоотични вирулентни вируси. Те са подложени на внимателна обработка (инактивиране), което води до необратима загуба на способността на вируса да се размножават (възпроизвежда), но запазва своите антигенни и имуногенни свойства. Следователно, инактивирана ваксина трябва да бъде "убит" вирус геном (нуклеинова киселина) и не претърпяват промени протеини, гликопротеини, полизахариди вирус поради имунния отговор се дължи главно на повърхността на вируса капсидни вещества. В резултат на това на вируса губи способността да се възпроизвеждат и да заразява, но запазва способността да стимулира животните специфичен имунитет фактори.
Производство на инактивирани ваксини също започва с избора на производство вирусен щам (от гледна точка на нейните основни биологични свойства) култивиране на щам производството и натрупването на вирус в биологична система (ембриони животински птица клетъчна култура). След това материалът на вирус-съдържащите се пречиства и се концентрира чрез различни методи (нискоскоростно центрофугиране, филтрация, ултрацентрофугиране, и т.н.). Пречистване и концентрация на вирусни агенти - важна стъпка, като "убит вирус" не се разпространява в тялото и да се получи достатъчно силен имунен отговор необходимо да се въведе значително количество от вирусен материал. Virus суспензия трябва да се пречисти от баластни вещества (фрагменти от клетъчни структури, не-вирусни протеини, липиди и др.), Които осигуряват допълнително натоварване на имунната система на организма и значително намаляване на силата и специфичността на имунни отговори. Получава след пречистване и концентриране на вирус-съдържаща суспензия се подлага на инактивиране. В случай на особено опасни вируси инактивиране предхожда процеса на почистване. Трябва да се има предвид, че баластни вещества затрудняват процеса на дезактивация.
Важно условие за ефективността на ваксините е изборът на инактиватор и оптималните условия за дезактивация, които позволяват напълно лишава вирусът по при максимално запазване на антигенност. Въпреки това, механизмът на деактивиране ефекти не се разбира добре и тяхната употреба често е емпиричен.
За обезвреждането на вируси, използващи физични и химични методи. От физически методи са най-разпространените у-лъчи, ултравиолетови лъчи, температурни ефекти, по-малко ултразвукови фотодинамична ефекти на някои багрила (метилен синьо, акридин оранж, толуидин, и т.н.). Най-уязвимите цели за гама-лъчите са пуринови и пиримидинови бази. Белтъка на обвивката е повреден от радиация е незначително. Този метод дава възможност да се едновременно инактивира сигурно и се стерилизира на крайния продукт.
Ефикасността на UV-лъчи се определя от тяхната пропускливост и адсорбция на биологични молекули. Протеините абсорбират UV лъчи в по-малка степен от нуклеинови киселини, и следователно са по-устойчиви на действието им. Смята се, че под въздействието на ултравиолетови лъчи в димери на нуклеинова киселина piramidinovymi между съседни бази и ковалентна връзка между нуклеинова киселина и черупка протеин.
На практика, създаването на инактивирани ваксини най-широко използваните химически инактиватори, като формалдехид (формалдехид закрепване на амино групи на пурин и пиримидин разрушава пратеник и информация активност нуклеинова киселина), β-пропиолактон, етиленимин хидроксиламин (инактивиране ефект се определя чрез неговата реакция с пиримидинови бази на нуклеинови киселина, в зависимост от стойността на рН), и др. реагентите, които се използват за инактивиране на вируси са мутагени, обаче inak ivator трябва или да преминат самостоятелна разпадане β-пропиолактон, хидроксиламин), или преведени в неактивна форма (неутрализира) и неутрализация на продуктите - с цел безопасност.
След контрол инактивиране извършено на авирулентен цели идентифицирането на останалите жизнеспособни вириони. Степента на безопасност на инактивирани ваксини са неразривно свързани с чувствителността на тестова система за оценка на пълнотата на вирусно инактивиране. За тази цел, културата чувствителни животински клетки, включително птичи ембриони. В този случай, възпроизводството на вируса не трябва да бъде.
Индивидуален подход определя от свойствата на вируса, характеристики на заболяването, чувствителността на биологични системи. По този начин, авирулентен ваксини срещу шап се определя при говеда (това е по-надежден) при прасета, лабораторни животни и клетъчна култура; ваксина бяс - бели мишки; ваксина срещу болестта на Ауески - за зайци или в клетъчна култура, който се използва за натрупване на вируса; ваксина срещу нюкасълска болест - в яйца (най-малко три слепи пасажи). Ако производството щам на вируса, който се използва за получаване на ваксина култивиран в клетъчна култура, и предизвиква характерните цитопатни промени, по конвенционалния метод се инактивира изпитваните лекарства в чувствителни клетъчни култури (най-малко три слепи пасажи). Въпреки това, използването на комплексни интегрирани подходи в оценката на някои от безопасността на ваксините.
За подобряване на имуногенна активност на ваксина в състава се въвежда адюванти - вещества от различни химически характер неспецифично стимулиране на имунния отговор към различни антигени. Използването като адюванти: алуминиев хидроксид, аерозил, минерални масла, DEAE декстран, сапонин; В допълнение, при използване на синтезиран материал -. Мурамилдипептид, полианиони, поликатиони и др Механизмите на действие на адюванти са разнообразни и не напълно изяснени. Някои от тях предизвика възпалителна реакция, докато други насърчаване Escrow антигени и техните бавно хидролиза трета допринесе за повишаване на абсорбцията на антигени от макрофаги и антиген представящи клетки.
Чрез добавки имат следните изисквания: те трябва да са нетоксични в използваните дози, може да предизвика нежелани реакции в организма, не притежават антигенни дейност трябва да се стимулира развитието на дългосрочно хуморален и клетъчен имунитет.
След прибавяне на адювант ваксина следи за отсъствието на външни замърсители (бактерии, гъбички) чрез посяване на хранителна среда (МРА, МРВ, MPPB, Saburo или Чапек). растежа на микробите не трябва да бъде. След ваксината е опакован в бутилки и етикети. Крайните контрол на ваксина на основни параметри: авирулентен, стерилност, безвредност, допустимата степен на реактогенност (по податливи животни), антигенен и имуногенна активност (на лабораторни и възприемчиви животни) изпълняват държавни контролери в съответствие със спецификациите на активното лекарство.
Инактивирани ваксини са по-стабилни свойства, те са по-безопасни. Те се използват за животни от всички възрасти и репродуктивно етап. Такива ваксини са изгодно използвани като профилактична мярка в привилегировани ферми и застрашени области. Въпреки това, тези ваксини имат няколко недостатъка:
- технология на производството им е много по-трудно, поради необходимостта от получаване на голям брой вируси, съдържащ материал, пречистване, концентриране антиген, инактивиране на вирусния геном и включването в адюванти на ваксини;
- ваксинации трябва да се извършва многократно и в големи дози;
- те предизвикват по-малко интензивен и дълготраен имунитет, отколкото при използване на живи ваксини;
- ги прилага може само парентерално;
- те са по-слаби стимулира имунната Т-система, и локален имунен отговор, така че съпротивлението на лигавиците на горните дихателни и храносмилателния тракт е по-слабо изразено, отколкото след прилагане на живи ваксини;
- понякога може да предизвика алергични състояние след втората ваксинация.
Технология на производство на инактивирана ваксина-трудно, отколкото живи ваксини, и се състои от следните етапи:
- подбор на производствения щам;
- култивиране на вируса в биологична система;
- определяне на концентрацията на вируса (антиген);
- инактивиране, пречистване и концентриране на вирусен материал;
- прибавяне на адювант;
- intrashop контрол;
- етикетиране;
- крайна проверка за стерилност, авирулентен, безопасността, реактогенността и имуногенност на антигенна активност.
В допълнение към традиционните цели вирусни ваксини (живи култури, инактивиран) разработват методи за създаване на нови поколения ваксини: подразделение, синтетичен, произведен чрез генно инженерство. Подобрени ваксини ще към намаляване на количеството на баластни компоненти намаляване реактогенността и имуногенност повишаване на лекарството.
Сподели с приятели